绿野仙踪中国专家发现静脉血栓栓塞症的遗传机制 助个体化用药
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中新网上海5月6日电 (孙国根 陈静)记者6日获悉，中国医学专家开展的一项纳入34万余人的大样本队列研究解释了静脉血栓栓塞症遗传机制。这项研究成果对罹患急性肺栓塞、深静脉血栓的临床常见急症患者具有重要意义：结合遗传信息能够尽早评估其风险，可为早期抗凝治疗提供指导性个体化用药方案。
静脉血栓栓塞症是指血液在静脉内不正常地凝结，使血管完全或不完全阻塞，属静脉回流障碍性疾病。静脉血栓栓塞症包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症，常急性发作，以下肢深静脉血栓形成最为常见。抗凝治疗是主要的治疗措施，严重者可手术取栓。
复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授研究团队取得的研究成果揭示了人类蛋白质编码遗传变异对静脉血栓栓塞症的影响。他们提出，罕见变异与既往基因检测中的常见变异对静脉血栓栓塞症风险存在联合作用，二者结合可进一步改善静脉血栓栓塞症的遗传评估。
这项研究成果发表在最新一期国际学术期刊《自然·通讯》(Nature Communications)杂志上。据悉，静脉血栓栓塞症是由遗传与环境因素共同作用导致的多因素疾病，其中遗传因素占比逾40%，明确其遗传结构以促进个体化治疗方法尤为重要。
郁金泰教授说，对于临床常见的静脉血栓栓塞症，明确其遗传结构相当重要，这不仅有助于提高医生对相关生物学过程分子机制层面的理解，还有望挖掘新的药物靶点，在精准医学模式下，发展个性化用药方案。
在采访中，记者了解到，既往研究主要聚焦于人类蛋白质编码遗传常见变异上，缺乏对罕见变异的探索。郁金泰教授直言，对罕见蛋白质编码变异的研究十分重要，因为它们虽然在人群中携带率较低，但往往显示出更直接的生物学效应，有助于精确定位导致易栓的基因缺陷，为后续药物开发探索靶点。
据悉，研究团队发现了18个影响静脉血栓栓塞症的基因。它们在凝血级联和血小板激活通路中富集，其中有的编码基因此前从未被发现。这些基因在国际(芬兰数据库)中得到了广泛验证。研究团队进一步分析发现，罕见变异与既往基因检测中的常见变异对静脉血栓栓塞症风险存在相加交互作用，二者结合可进一步优化静脉血栓栓塞症的遗传评估。
中国专家的研究明确了蛋白质编码遗传变异对静脉血栓栓塞症的遗传贡献，有助于优化静脉血栓栓塞患者的临床风险分层、指导个体化用药，患者的基因测序信息，对指导急性深静脉血栓、肺栓塞患者个体化抗凝治疗，辅助临床医生快速、安全达到药物稳定剂量有重要意义。(完)
